柠檬苦素类化合物黄柏酮：药理活性作用与药代动力学特征

黄柏酮（Obacunone）是一种柠檬苦素类三萜化合物，广泛存在于柑橘类水果及传统中药中。近年研究表明，黄柏酮具有多靶点药理活性，包括抗肿瘤、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激、抗菌（如抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和新冠病毒）及调节代谢（如胆固醇、骨代谢和肥胖）等作用。其机制涉及调控TGF-β/SMAD、TLR4/NF-κB、NRF2/GPx4、TGR5/GLP-1等关键信号通路，并能逆转肿瘤多药耐药性。本文概述了黄柏酮近期的药理作用、分子机制及药代动力学研究进展，旨在为其开发为新型治疗药物提供理论支撑及实物支持。

英文名： Obacunone

中文名：黄柏酮

CAS号：751-03-1

分子式：C₂₆H₃₀O₇

分子量：454.52g/mol

结构类型：Triterpenoids

来源：白鲜皮（Dictamnus dasycarpus）、黄柏（Phellodendron amurense）、吴茱萸、橙子、葡萄柚、柠檬

溶解性：溶于DMSO、甲醇、乙腈、难溶于水

LogP：3.2

中文副名：奥巴叩酮

英文副名：Obacunoic acid, ε-lactone，Tricoccin S3，Obacunoic acid 3,4-lactone

药理活性作用

一、抗肿瘤作用

体内实验：

显著抑制结肠癌模型（AOM/DSS诱导）的肿瘤发生，减少炎症反应^[1]。

体外实验：

①胃肠道肿瘤：抑制结肠癌细胞（Caco-2、HT-29、SW480、HCT-116）增殖，诱导G1/G2期阻滞和凋亡；

②前列腺癌：通过抑制Akt信号通路诱导LNCaP细胞凋亡；

③乳腺癌：抑制芳香酶活性，降低雌激素受体（ER）表达；

④多药耐药逆转：抑制P-糖蛋白（P-gp），增强化疗药物（如紫杉醇）疗效；

⑤神经母细胞瘤、肾上腺皮质肿瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等^[1]。

机制：

调控p53、Caspase-3、细胞周期蛋白及逆转P-gp介导的多药耐药性^[1]。

二、抗炎作用

1.通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻溃疡性结肠炎，下调IL-1β、IL-6等炎症因子^[1]。

2.抑制NF-κB和MAPK通路，减少TNF-α、IL-6等炎症因子表达^[2]。

3.抑制巨噬细胞迁移抑制因子（MIF），降低神经炎症中一氧化氮（NO）生成，从而改善脂多糖（LPS）诱导的小鼠BV-2小胶质细胞的神经炎症^[1]。

三、抗纤维化作用

通过抑制TGF-β/SMAD通路，激活Nrf2/GPx4通路抑制铁死亡，改善单侧输尿管梗阻模型小鼠的肾间质纤维化^[1]。

四、抗氧化应激

通过激活Nrf2信号、抑制GSK-3β、调节线粒体功能及抗氧化酶活性，在肾脏、视网膜、肺和神经系统中全面对抗氧化应激^[1]。

图一 黄柏酮与Nrf2相互作用的机制^[1]

五、抗菌与抗病毒

抗细菌：通过抑制群体感应（QS）和III型分泌系统（TTSS）降低病原菌毒力（如大肠杆菌、沙门氏菌）^[1]。

抗真菌：小鼠全身性念珠菌病模型中，5 mg/kg剂量延长生存时间，效果与氟康唑相当^[1]。

抗病毒：分子对接显示其可结合SARS-CoV-2的3CL蛋白酶和ACE2，IC50为31μg/mL，具有潜在抗COVID-19活性^[1]。

六、代谢调节

抗肥胖：激活TGR5受体，促进GLP-1分泌，抑制PPARγ活性，抑制脂肪细胞分化及脂质积累^[1]。

胆固醇代谢：靶向SCAP/SREBP通路调控胆固醇合成基因表达^[1]。 

骨代谢：通过双重机制（促进成骨分化+抑制破骨生成）维持骨代谢平衡^[1]。

抗糖尿病：激活TGR5受体，抑制PPARγ活性，改善血糖代谢^[1]。

七、神经保护

抑制p38 MAPK通路，减少氧化应激与炎症因子^[2]。

药代动力学

普思生物可大量供应黄柏酮，并可根据客户需求进行委托定制生产。

性状：固体

颜色：白色

贮藏条件：密闭、干燥、常温
供应规格：克级至百克级供应，有成熟工艺，稳定供应
理化数据来源：普思生物官网、PubChem、HMDB

参考文献：
[1] Zhou Y, Gu J, Li J, Zhang H, Wang M, Li Y, Wang T, Wang J, Shi R. Obacunone, a Promising Phytochemical Triterpenoid: Research Progress on Its Pharmacological Activity and Mechanism. Molecules. 2024 Apr 15;29(8):1791.
[2] Zheng W, Yang S, Chen X. The pharmacological and pharmacokinetic properties of obacunone from citrus fruits: A comprehensive narrative review. Fitoterapia. 2023 Sep;169:105569.