《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》解读（一）-基本原则及分类

指导药品上市许可持有人开展已上市中药制剂在生产、质量控制、使用等方面的变更研究工作。持有人应当根据变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，进行相应的技术研究工作，在完成相关工作后，依据变更类别向药品监督管理部门提出补充申请、备案或报告。

本文涉及的主要变更事项包括：（1）变更生产工艺（2）变更制剂处方中的辅料（3）变更规格或包装规格（4）变更注册标准（5）变更包装材料和容器（6）变更有效期或贮藏条件（7）变更制剂生产场地。

1、持有人应履行主体责任

2、变更应必要、科学、合理

3、持有人应全面评估、验证变更事项的影响

4、遵循中医药自身特点和规律

◆ 制备软材工序在药材粉中加入羧甲基淀粉钠作为崩解剂；

◆ 制丸工序由原来的泛制法变更为机制法（微小变更）；

◆ 包衣工序变更稀释剂滑石粉的用量（微小变更）；

◆ 打光工序抛光材料由纯化水变更为5%炼蜜水（微小变更）。

研究要点：持有人应基于风险控制和药品安全、有效、质量可控的要求，根据指导原则开展相关研究及评估工作。对于关联变更，研究工作应按照指导原则中各项变更研究工作的基本思路综合考虑，并进行相关研究，总体按照技术要求较高的变更类别进行研究。对于缺乏变更前样品的情况，可与变更前的各项质量数据进行对比分析，同时变更前的各项质量数据必须具有可分析对比性。

变更情形：某中药颗粒剂因挥发油气味影响口感，拟将挥发油进行包合以掩盖不良气味。

变更内容：将原工艺中直接加入挥发油改为将挥发油进行包合后加入制剂。

研究要点：

◆ 包合材料的选择（如β-环糊精等）

◆ 包合工艺参数优化（挥发油与包合材料的比例、包合温度、搅拌时间等）

◆ 包合物得率及包合率的考察

◆ 包合后挥发油稳定性的评价

◆ 变更前后制剂口感、气味等感官指标的比较

类别判定：该变更涉及制剂成型工艺的变更。若包合工艺仅改变挥发油的物理状态，不改变挥发油化学成分，对药物吸收无明显影响，可按中等变更处理；若包合工艺导致挥发油释放行为发生明显改变，可能影响药物吸收，应按重大变更处理。

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