蝉蜕中乙酰多巴胺二聚体绝对构型讨论

      蝉蜕为蝉科昆虫黑蚱（Cryptotympana pustulata Fabricius）的若虫羽化时脱落的皮壳，具有疏散风热，利咽，透疹，明目退翳，解痉等功效。现代药理研究表明，蝉蜕具有镇静、镇痛、解热、抗炎、抗过敏、抗惊厥、抗癌等作用，内含大量甲壳质及蛋白质、氨基酸、有机酸及 24 种微量元素。近年来为了提升蝉蜕的质量控制水平，四川、江苏、广东等多个省级蝉蜕配方颗粒标准中，都使用乙酰多巴胺二聚体作为质控物质，下图为四川省蝉蜕配方颗粒标准相关内容（图1、图2）。

图 1

图 2

标准中明确了乙酰多巴胺二聚体的分子式，但未明确其结构，目前市场上关于乙酰多巴胺二聚体的结构存在较大争议，主要在2位和3位碳绝对构型的差异， ( 2R,3S)-乙酰多巴胺二聚体（CAS号：315188-82-0），(2S,3R) -乙酰多巴胺二聚体（CAS号：1519015-73-6），两化合物为一对对映异构体，详见图3。

图 3

乙酰多巴胺二聚体的同分异构体乙酰多巴胺二聚体B也存在同样的情况， ( 2R,3S)-乙酰多巴胺二聚体B（CAS号：315188-81-9），(2S,3R)-乙酰多巴胺二聚体B（CAS号：482579-01-1），详见图4。

图 4

那么到底哪个化合物(构型)才是乙酰多巴胺二聚体的正确结构呢？争议又是如何产生的呢？

通过文献调研发现，文献[1]杨璐,李国玉,王航宇等，沈阳药科大学学报, 2012, 29(01):31-35.和文献[2]Noda N, Kubota S, Miyata Y, et al. Chemical and pharmaceutical bulletin, 2000, 48(11): 1749-1752均报道了关于乙酰多巴胺二聚体两个化合物的结构，见图5。文献通过质谱和核磁确认其平面结构，通过圆二色谱确认其绝对构型( 2R,3S)-，因此国内大多数研究人员参考了这两篇文献的结论。

图 5

图 6 文献[2]的圆二色谱结果及化合物结构

但在2014年，Yan Y M, Ai J, Shi Y N, et al. Organic letters, 2014, 16(2): 532-535.对文献[2]的结构进行了纠错，认为文献[2]的结构应该是(2S,3R)的绝对构型。文献[3]从九香虫（Aspongopus chinensis）中分离出来了一对外消旋体(+)-2和(-)-2（图7），平面结构与乙酰多巴胺二聚体一致，(+)-2的绝对构型为(2S,3R)，(-)-2的绝对构型为( 2R,3S)，其圆二色谱见图8，并且文献[3]还通过计算ECD数据对他们的CD数据及结构进行了佐证（图9），对比文献[2]和文献[3]的圆二色谱结果，文献[2]中的绝对构型应与(+)-2一致，因此文献[2]化合物的构型为(2S,3R)。文献[1]得出绝对构型的依据是与文献[2]的圆二色谱一致，所以文献[1]的正确构型也应为(2S,3R)。

图7

图8

图9

由上述可知，乙酰多巴胺二聚体绝对构型应为(2S,3R)，对应的正确CAS号为1519015-73-6，乙酰多巴胺二聚体B对应的正确CAS号为482579-01-1。

天然化合物由于结构的多样性和复杂性，微小的差异都会导致物理性质或生物活性发生较大的不同，所以对于结构的确认要求专业和严谨，普思生物持续为您的实验提供高品质的中药对照品！欢迎各位老师和朋友进行讨论和指导！

参考文献：

[1]杨璐,李国玉,王航宇,张珂,王金辉.蝉蜕中乙酰多巴胺二聚体超高效液相色谱法多组分测定及其在药材中的分布[J].沈阳药科大学学报,2012,29(01):31-35.

[2] Noda N, Kubota S, Miyata Y, et al. Optically active N-acetyldopamine dimer of the crude drug" Zentai," the cast-off shell of the Cicada, Cryptotympana sp[J]. Chemical and pharmaceutical bulletin, 2000, 48(11): 1749-1752.

[3] Yan Y M, Ai J, Shi Y N, et al. (±)-Aspongamide A, an N-acetyldopamine trimer isolated from the insect Aspongopus chinensis, is an inhibitor of p-Smad3[J]. Organic letters, 2014, 16(2): 532-535.

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