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一、起草背景与指导原则定位
1.1 起草背景
《中药注册分类及申报资料要求》（国家药品监督管理局2020年第68号通告）对中药注册分类进行了重新划分。为更好地适应中药研发和审评的要求，完善注册分类审评技术指导原则体系，促进中药高质量发展，药品审评中心组织起草了本指导原则。
起草工作始于2025年2月，起草小组围绕中药创新药1.2类提取物质量控制总结梳理相关问题，明确需要解决的重点、难点问题，形成指导原则框架。2025年4月召开企业座谈会，听取研发和生产企业意见建议；2025年5月至7月形成草稿；2025年7月召开专家初稿会；2025年9月至10月召开专家改稿会，最终形成征求意见稿。本指导原则于2025年11月13日正式公开征求意见。
1.2 适用范围
本指导原则专门针对中药创新药1.2类（从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到的提取物及其制剂）的研发。其他提取物的质量控制研究可参照本技术指导原则。
1.3 1.2类提取物的法定定义
本技术指导原则中的中药创新药1.2类提取物应当为化学成份组成稳定、质量可控且不同于已上市中药提取物的药用物质。一般不包括来源于基因修饰动植物的物质或经化学修饰的物质。
1.4 与已上市产品的区分要求
中药提取物及其制剂的注册申请，如已有单味制剂或单味提取物制剂上市，应当与其进行充分的化学成份、药效学等方面的比较研究。若成份组成明显不同，且安全性、有效性存在优势和特点，具有临床价值的，可按中药创新药1.2类申报。不符合上述要求的，可以根据品种特点及研究结果按照改良型新药、同名同方药或补充申请等申报。
1.5 核心定位与理念转变
本指导原则的起草思路体现了重要的理念转变：
· 以临床价值为导向，不再仅以物质基础作为划分注册类别的依据；
· 不再仅强调原注册分类管理中“有效成份”和“有效部位”的含量要求；
· 研究者应根据研究结果和中药提取物本身的特点确定质量控制要求；
· 中药创新药1.2类可以根据中医药理论和人用经验发现、探索疗效特点确定研发目标，也可以基于药理学筛选研究确定研发目标。
二、三大基本原则的深度解读
指导原则确立了三条基本原则，构成了1.2类新药质量控制的顶层设计。
2.1 原则一：以临床价值为导向
原文：中药提取物的研发应当以临床价值为导向。
深度解读：
（1）研发路径的双轨制
指导原则明确了两种研发路径：
· 路径一：一般应当基于中医药理论、中药功能主治、传统应用经验或文献报道等，开展中药提取物的相关研究；
· 路径二：基于药理学筛选研究确定拟研发的中药提取物，但应当开展药效成份筛选研究，筛选试验应当与拟定的功能主治（适应症）具有相关性。
（2）“临床价值优先于物质基础”的核心理念
中药新注册分类的主要特点是强调以临床价值为导向，不再仅以物质基础作为划分注册类别的依据。这意味着：
· 提取物的选择、工艺的开发、质量标准的确立，最终都应服务于临床的安全有效性；
· 不应为追求“成分明确”而脱离临床价值的根本目标；
· 质量控制要求应根据研究结果和提取物本身的特点来确定，而非套用固定的含量标准。
（3）与化学药研发路径的本质区别
化学药研发通常先确定单一活性化合物再筛选适应症；而中药1.2类可以基于传统应用经验反向确定研发目标，体现了中药研发的特殊规律。
2.2 原则二：明确关键质量属性（CQA）
原文：应当将中药提取物作为发挥药效作用的整体开展系统的化学成份研究，明确中药提取物中大类成份的结构类型及含量、主要成份的化学结构和含量。结合非临床、临床研究及文献资料，分析化学成份与安全性、有效性之间的关联性，明确关键质量属性。通过多角度、多维度、多指标的研究，充分表征中药提取物的质量。
深度解读：
（1）整体观的质量认知
指导原则强调将提取物作为 “整体” 进行研究，而非割裂地关注单一成分。这体现了中药质量控制与化学药质量控制最根本的区别——化学药关注单一活性成分的纯度，而中药提取物关注的是成分群的整体质量特征。
（2）CQA的确定逻辑
CQA的确定遵循以下逻辑链条：
· 第一步：明确大类成份的结构类型及含量；
· 第二步：明确主要成份的化学结构和含量；
· 第三步：结合非临床、临床研究及文献资料；
· 第四步：分析化学成份与安全性、有效性之间的关联性；
· 第五步：最终明确关键质量属性。
（3）多维度表征的要求
通过多角度、多维度、多指标的研究，充分表征中药提取物的质量。这意味着不能仅靠一两个指标成分的含量测定来评价质量。
2.3 原则三：全过程质量控制
原文：以中药提取物的关键质量属性为控制指标，加强药材、饮片、中药提取物生产工艺等全过程质量控制，保证中药提取物质量均一稳定。鼓励符合中药特点的新技术、新方法、新设备在生产过程和质量控制中的应用。
深度解读：
（1）质量源于设计（QbD）理念的体现
质量控制不应只停留在最终产品检验，而应延伸至药材种植、饮片加工、提取物生产的每一个环节。均一稳定是药品的基本质量属性要求。药材、饮片是中药提取物药效物质基础的来源，其批间质量差异是导致中药提取物质量波动的根本原因。
（2）全链条控制
全过程质量控制涵盖三个关键环节：
· 药材质量控制
· 饮片质量控制
· 中药提取物生产工艺质量控制
（3）鼓励技术创新
指导原则明确鼓励符合中药特点的新技术、新方法、新设备在生产过程和质量控制中的应用。
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